Evolución clínica de pacientes internados con cáncer e infección por COVID-19 / Clinical outcomes in cancer patients hospitalized with COVID-19

Resumen Los pacientes con cáncer y COVID-19 tienen más complicaciones que la población general. Comunicamos una cohorte de 74 pacientes con cáncer y COVID-19 internados en una institución on cológica. El 87.8% tenía diagnóstico de tumores sólidos y 12.2% oncohematológicos. Entre los tumores sólidos, el 61.5% presentó enfermedad metastásica. El 78.3% (N = 58) tenía infiltrados pulmonares al diagnóstico de COVID-19. La infección fue intrahospitalaria en 20 pacientes. Habían recibido tratamiento antineoplásico den tro de los 30 días anteriores al diagnóstico 39 pacientes (52.7%); uno se encontraba recibiendo radioterapia. Veinticuatro pacientes (32.4%) se derivaron a terapia intensiva (UTI) y 18 (75%) de ellos requirieron asistencia respiratoria mecánica (ARM). La mortalidad general durante la internación fue 32.4% (N = 24). La mortalidad en UTI fue 62.5% (N = 15). La mortalidad en ARM fue 72.2% (N = 13). La edad, recuento de neutrófilos, índice neutrófilo/linfocito, dímero D, ferritina, tabaquismo y haber adquirido la infección durante la internación resultaron estadísticamente significativos en el análisis univariado para mortalidad. No hallamos diferencias en mortalidad por estadio de enfermedad, en los pacientes con tumores sólidos, ni por haber recibido tratamiento antineoplá sico dentro de los 30 días del diagnóstico de COVID-19. En el análisis multivariado con el modelo de regresión logística, solo la edad y el tabaquismo fueron predictores de mortalidad. Los odds ratios (IC 95) ajustados para la edad ≥65 años y el tabaquismo fueron 8.87 (1.35-58.02) y 8.64 (1.32-56.64), respectivamente. Este trabajo puede resultar de utilidad para instituciones polivalentes que asistan pacientes oncológicos durante la pandemia.

Abstract Cancer patients are exposed to more complications from COVID-19 than non-cancer patients. We report a cohort of 74 cancer patients (87.8% with solid neoplasia and 12.2% with hematological diseases) with COVID-19 infection admitted to a tertiary medical cancer center in Argentina. Pulmonary infiltrates were diagnosed at admission in 78.3% (N = 58) of the cases. COVID-19 infection was hospital-acquired in 20 (27.0%) patients. Thirty-nine patients (52.7%) received anticancer therapy within the 30 days prior to COVID-19 diagnosis; one was on radiation therapy. Twenty-four (32.4%) patients were admitted in the intensive care unit (ICU) and 18 (75.0%) required mechanical ventilation. All cause in-hospital mortality was 32.4% (N = 24) and ICU mortality was 62.5% (N = 15). Mortality under me chanical ventilation was 72.2% (N = 13). In the univariate analysis age, neutrophil count, neutrophil/lymphocyte index, D-dimer, ferritin, smoking, and nosocomial acquired infection were associated with in-hospital mortality. There were no statistically significant differences in mortality related to disease stage for solid tumors, neither cancer treatment within 30 days of COVID-19 diagnosis. Age and smoking were associated with mortality in the multivariate analysis. The adjusted odds ratios (95 CI) for age ≥ 65 years and smoking were 8.87 (1.35-58.02) and 8.64 (1.32 - 56.64), respectively. Our experience can be useful for other institutions that assist cancer patients during the pandemic.

Traqueobronquitis asociada al ventilador (TAV), implicancias del diagnostico clinico y microbiologico en una cohorte de pacientes en ventilacion mecanica / Ventilator associated tracheobronchitis (VAT), implications of clinical and microbiological diagnosis in a cohort of mechanical ventilated patients

Tratar con antibioticos una TAV, proceso intermedio entre colonizacion y neumonia asociada al ventilador (NAV), reduciria la incidencia de NAV y sus consecuencias. Metodos: seguimiento clinico diario y cultivos cuantitativos rutinarios de aspirado traqueal (CRAT) bisemanales hasta el destete en 323 pacientes en ventilacion mecanica. Cuando se sospecho clinicamente infeccion (2/3 criterios), si habia infiltrado radiografico nuevo, se diagnostico NAV y se practico lavado broncoalveolar (LBA) y sin infiltrado nuevo, se diagnostico TAV, se consideraron los aislamientos del LBA positivos (¡Ý 104 unidades formadoras de colonias (ufc)/ml) para la NAV) y del CRAT positivos (¡Ý 103 y < 106 ufc/ml (bajo recuento) y ¡Ý 106 ufc/ml (alto recuento)) para TAV. Resultados: 443 de 2.309 radiografias mostraban ausencia de infiltrado o infiltrado difuso estable; 92 cumplian criterios de TAV, 13 de estas, 12 con CRAT ¡Ý 106 ufc/ml, tuvieron una NAV en los siguientes 3 dias (12 con cultivo de LBA ¡Ý104 ufc/ml). En estas NAV, 11/15 (73.3%) de los pat¨®genos coincidian con los de la TAV precedente. Desde otro punto de vista, 10 TAVs ocurrieron durante la semana posterior a una NAV, solo 4/12(33.3%) patogenos de estas coincidian con los de la TAV, p=0.045 comparando con TAV precediendo a NAV. Setenta TAVs no tuvieron relacion temporal con NAVs. Discusion: este estudio sugiere que tratar con antibioticos las TAVs podria prevenir una NAV en 14% de los casos, exponiendo a un uso innecesario al 86%, lo cual limitaria fuertemente la conveniencia de tratar las TAVs para prevenir las NAVs.

The ventilator associated tracheobronchitis (VAT) is a process between airway colonization and ventilator-associated pneumonia (VAP). The antimicrobial therapy of VAT wouldreduce the incidence of VAP and its consequences. Methods: Daily follow up and twice a week routine quantitative culture of endotracheal aspirates (CETA) up to weaning were performed in 323 mechanically ventilated patients.When a lower respiratory tract infection was suspected (2/3 clinical criteria), if a new radiographic inf¨ªltrate was present, VAP was diagnosed and a bronchoalveolar lavage (BAL) culture was performed; if a radiographic infiltrate was absent, VAT was diagnosed. The bacteriological criteria for diagnosis were a BAL culture positive (¡Ý 104 colony forming units - cfu/ml) for VAP and a CETA positive culture (low count from ¡Ý 103 to < 106 cfu/ml and high count ¡Ý 106 ufc/ml) for VAT. Results: In 443 of 2,309 radiographs an infiltrate was absent or was diffuse and stable; 92 of them met diagnostic clinical criteria for VAT. In 13 (12 with CETA culture ¡Ý 106 cfu/ml), a VAP episode happened during the following 3 days (12 with BAL culture ¡Ý 104 cfu/ml). In 11/15 (73.3%) VAP cases, the isolated pathogens were the same that had been present in the preceding VAT episode. On the other side, ten episodes of VAT were diagnosed during the 7 days after the VAP. Only 4/12 (33.3%) isolated pathogens were the same than those isolated in the VAT preceding the VAP, p=0.045. Seventy VATs had not any temporal relationship with episodes of VAP. Discusion: This study suggests that antimicrobial therapy could prevent a VAP in 14% of the TAV cases. Therefore, exposure to antibiotics was unnecessary in 86% of cases. This finding could represent a severe limitation to the recommendation of treating TAVs with antibiotics to prevent VAPs.

Fisiopatología del shock: Nuevas perspectivas / Pathophysiology of shock: New perspectives

La actividad metabólica puede modificarse mediante la regulación de la población mitocondrial en distintas enfermedades críticas. A través de observaciones y ensayos clínicos examinamos esta adaptación metabólica en el shock cardiogénico, hemorrágico y séptico. La caída de la disponibilidad de O2 (DO2) llevaría a una reducción de la población mitocondrial y consecuentemente a una disminución del consumo de O2 (VO2). Esta secuencia permite atenuar y aun evitar la adquisición de una deuda de O2, considerada hasta hoy base fundamental de la fisiopatología del shock. El costo de esta adaptación mitocondrial es menor energía disponible y el déficit energético resultante ha sido relacionado con la falla orgánica múltiple (FOM), importante complicación de diversos procesos inflamatorios agudos y estados de shock. La FOM es mejor tolerada que el metabolismo anaeróbico y es potencialmente reversible si se revierten las causas desencadenantes y se reestablece el nivel energético por medio de la biogénesis mitocondrial.El desacople de la fosforilación oxidativa mitocondrial ocurre tanto en diversos modelos experimentales de shock como así también en el shock séptico en el hombre. Esta alteración mitocondrial puede ser detectada por un aumento desmesurado del VO2 en respuesta al incremento terapéutico de la DO2. Este aumento de la actividad metabólica puede ser equívocamente interpretado como la fase de repago de una deuda de O2.

Metabolic activity can be down-regulated throughout the reduction of mitochondrial population. Lowering O2 demand in cardiogenic, hemorrhagic and septic shock is here examined through clinical observations and trials. A decrease in the availability of O2 will be followed by reductions in mitochondrial population and, therefore, in a decrease in O2 demand. This response may lessen or prevent the acquisition of an O2 debt; until now, cornerstone in the pathophysiology of shock. The cost of this adaptation is less energy production, and the resulting energy deficit has been linked to multiple organ failure (MOF), a complication of acute inflammatory processes and shock. MOF is better tolerated than anaerobic metabolism and is potentially reversible if the triggering causes are reversed and the energy level is re-established through mitochondrial biogenesis.Decoupling of mitochondrial oxidative phosphorylation occurs in both experimental models and in clinical septic shock. In critical patients this phenomenon may be detected by an inordinate increase in VO2 in response to a therapeutically increased DO2. This hipermetabolic stage can be mistakenly interpreted as the repayment phase of an O2 debt.

La muerte en un servicio de terapia intensiva: influencia de la abstencion y retiro del soporte vital / Death in an intensive care unit: influence of life support withholding and withdrawal

Se estudió la influencia de la abstención y retiro del soporte vital en la muerte ocurrida en un servicio de Terapia Intensiva durante un período de 32 meses. Sobre 2640 pacientes ingresados se registró la conducta terapéutica en 548 muertos, clasificando la misma en cinco categorías: (i) tratamiento completo, (ii) tratamiento completo con orden de no resucitación (ONR), (iii) abstención de soporte vital, (iv) retiro de soporte vital y (v) muerte cerebral. Hubo limitación terapéutica de soporte vital en el 45.6% (n= 250) con unpredominio importante de la abstención (ONR y abstención) en el 32.6% respecto del retiro de soporte vital (8.2%). Del estudio comparativo con otras estadísticas surge el hallazgo de un porcentaje global de limitación terapéutica media cercana a comunidades con una cultura similar, aunque con una incidencia de retiro (8.2%) manifiestamente inferior a la registrada en todos los países cualesquiera fuera su actitud frente a la necesidad de establecer diversos grados de control sobre el recurso tecnológico en el paciente crítico. Deberá indagarse la influencia que tiene la percepción moral del dejar de actuar, como un proceder inconveniente en nuestra sociedad, en los resultados observados.

The influence of life support withholding and withdrawal on the deaths which occurred in an Intensive Care Unit (ICU) over a period of 32 months was analysed. Of 2640 patients admitted in ICU, one of the following five mutually exclusive categories was registered on the 548 patients who died: (i) complete treatment; (ii) complete treatment with non-resuscitation order (NRO); (iii) withholding of life-sustaining treatment; (iv) withdrawal of life-sustaining treatment; and (v) brain death. There was therapeutic limitation of life support in 45.6% of cases (n=250), with an important majority of withholding (NRO and withholding) in 32.6% of cases, in comparison to withdrawal of life support (8.2% of cases). The comparative analysis with other statistic information suggests the existence of a similar global therapeutic limitation mean in communities with similar cultural background, even if there is a lower influence of life support withdrawal (8.2%) when compared to other countries regardless of their attitude towards the need to establish different degrees of control over technological resources applied to the critically ill. Further research should analyze the influence that moral perception of withdrawal as inconvenient in our society, has over our findings.

Sindrome de distres respiratorio agudo utilidad de los costicoides / Acute respiratory distress syndrome: role of steroids

En Argentina, el síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA) representa el 7.7% de las admisiones en terapia intensiva y está asociado con una alta morbilidad y mortalidad (58%). Con frecuencia la muerte puede ser atribuida a más de una causa. La hipoxemia refractaria es una causa de muerte poco frecuente (15%) y en muchos casos puede coexistir con disfunción multiorgánica, sepsis o shock séptico. La utilidad de los esteroides como parte del tratamiento es aún motivo de debate a pesar de las múltiples series de casos y estudios clínicos publicados. En el artículo se evalúa la utilidad de los esteroides en el SDRA a través de la revisión de la bibliografía disponible. Se concluye que los esteroides estarían indicados en un pequeño subgrupo de pacientes con SDRA no resuelto o tardío, después de descartar o controlar una infección activa.

Transplante hematopoyetico alogenico con celulas progenitoras extraidas de la sangre periferica / Allogenic hematopoietic transplantation with peripheral blood progenitor cells

Cinquenta y tres pacientes (ptes) recibieron transplante alogénico con células progenitoras extraídas de la sangre periférica (PSP); 25 ptes eran mujeres y 28 varones. La edad media del grupo fue de 20 años, (rango 2-550. Los diagnósticos fueron leucemia mieloide aguda (LMA) en 16 ptes, leucemia linfoblástica aguda (LLA) en 15, leucemia mieloide crónica (LMC) en primera fase crónica en 12, aplasia medular en 4, síndrome mielodisplásico en 3 y Enfermedad de Hodgkin en recaída luego de trasplante autólogo, talasemia mayor y síndrome de Hunter en 1 caso, respectivamente. Los acondicionamientos fueron en 38 ptes radioterapia corporal total 1200 cGy y ciclofosfamida 120 mg/kg EV; en 10 ptes busulfán 16 mg/kg y ciclosfosfamida 120 mg/kg EV, 3 ptes radioterapia linfoide total (RLT) y ciclosfosfamida, 2 ptes con otros agentes quimioterápicos. Los PSP se infundieron a través de un catéter sin ningún tipo de manipulación. La profilaxis de injerto vs huésped (EICH) se realizó con ciclosporina y metotrexato. Los donantes fueron familiares con HLA compatibles 6/6 y un caso 5/6 de los antígenos. Previo a la extración de PSP, recibieron G-DSF (filgrastim) 10 mug/kg/día sc. Cuatro días. El quinto día se realizó la féresis, en los primeros treinta casos se hizo la extracción adicional de médula ósea. Las medias de CD34, CD3, CD4, CD8, CD56, CD19 (cel x 10(6)/kg de peso) 4.12; 4.59; 2.57; 1.9; 0.55 y 0.68 respectivamente. La mediana de recuperación de nuetrófilos > 500 se obtuvo el día = 11 y de plaquetas > 20000, + 13. El tiempo de internación fue de 26 días (18-39) y la media de días con antibióticos parenterales fue de 12.2 días (5-45). La mortalidad relacionada al trasplante fue del 15 por ciento. EICH aguda se observó en el 43.4 por ciento de los ptes, con sólo 5 ptes con EICH aguda grado III o IV. En 43 ptes se pudo evaluar la aparición de EICH crónica con un tiempo medio de seguimiento de 18 meses (4-39). En la presente experiencia el trasplante de PSP alogénicos mantuvo una aceptable incidencia de EICH crónica; dados los recientes informes de aumento de esta complicación, parece lógico desaconsejar el uso de PSP en patología no maligna en la que no importaría la potencia del efecto injerto versus leucemia.